Sa lá atá inniu ann, tháinig an coincheap ar a dtugtar PRP le feiceáil den chéad uair i réimse na haemaiteolaíochta sna 1970í.Chruthaigh hematologists an téarma PRP fiche nó tríocha bliain ó shin chun cur síos a dhéanamh ar an plasma a fhaightear ó chomhaireamh pláitíní níos airde ná luach bunúsach na fola imeallach.Níos mó ná deich mbliana ina dhiaidh sin, baineadh úsáid as PRP i máinliacht fascaille mar chineál fibrin saibhir pláitíní (PRF).Tá luach tábhachtach ag ábhar fibrin sa díorthach PRP seo mar gheall ar a ghreamaitheacht agus a shaintréithe seasta, agus tá airíonna frith-athlastacha marthanacha ag PRP agus spreagann sé iomadú cille.Ar deireadh, timpeall na 1990idí, thosaigh PRP ag éirí coitianta.Ar deireadh, aistríodh an teicneolaíocht seo chuig réimsí leighis eile.Ó shin i leith, rinneadh staidéar forleathan ar an gcineál seo de bhitheolaíocht dhearfach agus cuireadh i bhfeidhm é i gcóireáil gortuithe mhatánchnámharlaigh éagsúla de lúthchleasaithe gairmiúla, rud a chuir a aird fhorleathan chun cinn sna meáin chumarsáide.Chomh maith le bheith éifeachtach in ortaipéidic agus leigheas spóirt, úsáidtear PRP freisin i oftailmeolaíocht, gínéiceolaíocht, úireolaíocht agus cairdeolaíocht, péidiatraiceach agus máinliacht plaisteach.Le blianta beaga anuas, mhol dermatologists PRP freisin as a chumas chun ulcers craiceann a chóireáil, deisiú scar, athghiniúint fíocháin, athnuachan craiceann agus fiú caillteanas gruaige.
Ag cur san áireamh gur féidir le PRP na próisis cneasaithe agus athlastacha a ionramháil go díreach, is gá an cascáid cneasaithe a thabhairt isteach mar thagairt.Tá an próiseas cneasaithe roinnte sna ceithre chéim seo a leanas: hemostasis;Athlasadh;Iomadú cille agus maitrís, agus ar deireadh athmhúnlú créachta.
Cneasaithe Fíocháin
Cuirtear an t-imoibriú cascáide cneasaithe fíocháin i ngníomh, rud a fhágann go ndéantar comhiomlánú pláitíní Cruthú téachtáin agus forbairt maitrís sheachcheallach sealadach (ECM).Ansin, cloíonn pláitíní leis an collagen nochta agus próitéin ECM, rud a chuireann faoi deara scaoileadh móilíní bithghníomhacha atá i láthair in a-gráiníní.Tá éagsúlacht de mhóilíní bithghníomhacha ag pláitíní, lena n-áirítear fachtóirí fáis, fachtóirí ceimiteiripe agus cytokines, chomh maith le hidirghabhálaithe proinflammatory, mar shampla prostaglandin, cyclin próstatach, histamine, thromboxane, serotonin agus bradykinin.
Braitheann an chéim dheireanach den phróiseas cneasaithe ar athmhúnlú an chréachta.Déantar athmhúnlú fíocháin a rialú go docht chun cothromaíocht a bhunú idir imoibrithe anabalacha agus catabólacha.Ag an gcéim seo, spreagann fachtóir fáis díorthaithe pláitíní (PDGF) agus fachtóir fáis claochlaithe (TGF- β) Fibronectin agus fibronectin iomadú agus imirce fibroblasts, chomh maith le sintéis comhpháirteanna ECM.Mar sin féin, braitheann am aibithe créachta go mór ar dhéine an chréachta, ar shaintréithe aonair agus ar chumas cneasaithe sonrach an fhíocháin gortaithe.Is féidir le roinnt fachtóirí pathophysiological agus meitibileach tionchar a imirt ar an bpróiseas cneasaithe, mar ischemia fíocháin, hypoxia, ionfhabhtú, éagothroime fachtóir fáis, agus fiú galair a bhaineann le siondróm meitibileach.
Cuireann an microenvironment proinflammatory isteach ar an bpróiseas cneasaithe.Níos casta ná go gcuireann gníomhaíocht ard próitéáis bac ar ghníomh nádúrtha an fhachtóir fáis (GF).Chomh maith lena n-airíonna mitotic, angiogenic agus chemotactic, tá PRP freisin ina fhoinse shaibhir go leor fachtóirí fáis.Féadfaidh na bithmhóilíní seo dul i ngleic leis na héifeachtaí díobhálacha i bhfíocháin athlastacha trí athlasadh méadaithe a rialú agus spreagthaigh anabalacha a bhunú.Agus na tréithe seo á gcur san áireamh, d'fhéadfadh go mbeadh acmhainneacht mhór ag taighdeoirí maidir le gortuithe casta éagsúla a chóireáil.
Braitheann go leor galair, go háirithe galair mhatánchnámharlaigh, go mór ar tháirgí bitheolaíocha a rialaíonn an próiseas athlastach, mar PRP le haghaidh cóireáil osteoarthritis.Sa chás seo, braitheann sláinte cartilage articular ar chothromaíocht bheacht imoibrithe anabalacha agus catabólacha.Agus an prionsabal seo san áireamh, d'fhéadfadh go n-éireoidh le húsáid oibreán bitheolaíoch dearfach áirithe cothromaíocht shláintiúil a bhaint amach.PRP toisc go scaoileann sé pláitíní α- Úsáidtear fachtóirí fáis atá i gráinníní go forleathan chun acmhainneacht claochlú fíocháin a rialáil, rud a laghdaíonn pian freisin.Go deimhin, is é ceann de na príomh-spriocanna a bhaineann le cóireáil PRP ná an príomh-mhic-thimpeallacht athlastach agus catabólach a stopadh agus an claochlú go drugaí frith-athlastacha a chur chun cinn.Tá sé léirithe ag údair eile roimhe seo go méadaíonn PRP gníomhachtaithe thrombin scaoileadh roinnt móilíní bitheolaíocha.Áirítear ar na fachtóirí seo fachtóir fáis heipitocyte (HGF) agus fachtóir neacróis siadaí (TNF- α) 、 Fachtóir fáis a athrú beta1 (TGF- β 1), fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) agus fachtóir fáis eipideirm (EGF).Tá sé léirithe ag staidéir eile go gcuireann PRP méadú ar leibhéil collagen cineál ii agus mRNA aggrecan chun cinn, agus ag an am céanna laghdaítear cosc ar an interleukin cítocine pro-athlastach - (IL) 1 orthu.Moladh freisin mar gheall ar HGF agus TNF- α [28] D'fhéadfadh PRP cabhrú le héifeacht frith-athlastach a bhunú.Laghdaíonn an dá ullmhóidí móilíneacha seo an fachtóir núicléach kappaB (NF- κВ) Gníomhaíocht frithghníomhaithe agus léiriú;Ar an dara dul síos, cuireann an abairt TGF- β 1 cosc ar chemotaxis monocyte freisin, rud a chuireann in aghaidh TNF- α Éifeacht ar trasghníomhú chemokines.Dealraíonn sé go bhfuil ról fíor-riachtanach ag HGF san éifeacht frith-athlastach a tharlódh PRP.Scriosann an cítocín frith-athlastach cumhachtach seo cosán comharthaíochta NF- κ B agus cuireann léiriú cítocín pro-athlastach bac ar fhreagairt athlastach.Ina theannta sin, is féidir le PRP an leibhéal ard ocsaíd nítreach (NO).Mar shampla, i cartilage articular, tá sé cruthaithe go gcuireann méadú ar thiúchan NÍL bac ar shintéis collaigine agus go gcothaíonn sé apoptosis chondrocíte, agus méadú ar shintéis mhiotalóipréitéisí maitrís (MMPanna), rud a chuireann claochlú catabólachta chun cinn.Maidir le díghiniúint cille, meastar freisin go bhfuil PRP in ann uathphagy de chineálacha cille sonracha a ionramháil.Nuair a shroicheann siad an stát deiridh ag dul in aois, cailleann roinnt grúpaí cealla an acmhainneacht a bhaineann le stát statach agus féin-athnuachan.Mar sin féin, léirigh staidéir le déanaí gur féidir le cóireáil PRP na coinníollacha díobhálacha seo a aisiompú go maith.Chruthaigh Moussa agus comhghleacaithe gur féidir le PRP cosaint chondrocytes a spreagadh trí mharcóirí uathphagy agus frith-athlastacha a mhéadú, agus apoptosis cartilage osteoarthritis daonna a laghdú.Tá Garcia Pratt et al.Tuairiscítear go gcinnfidh autophagy an t-aistriú idir cinniúint scíthe agus dul in aois na gcealla gas matáin.Creideann na taighdeoirí, in vivo, go seachnaíonn normalú autophagy comhtháite carnadh damáiste intracellular agus cosc ar aosú agus meath feidhmiúil cealla satailíte.Fiú agus gaschealla daonna ag dul in aois, mar shampla le déanaí, chuir Parrish agus Rodes go mór le hábhar freisin, rud a léirigh níos mó poitéinseal frith-athlastach PRP.An uair seo, dírítear ar an idirghníomhú idir pláitíní agus neodrófail.Ina n-imscrúdú, mhínigh na taighdeoirí go raibh pláitíní gníomhachtaithe arna scaoileadh ag aigéad arachidónach á n-ionsú ag neutrophils agus a thiontú go leukotrienes agus prostaglandins, ar a dtugtar móilíní athlastacha.Mar sin féin, ceadaíonn idirghníomhaíocht neodrófail pláitíní leukotriene a thiontú ina lipoproteiní, atá cruthaithe mar phróitéin frith-athlastach éifeachtach a fhéadfaidh gníomhachtú neutrophils a theorannú agus scagdhealú a chosc, agus oidhreacht a chur chun cinn go dtí an chéim dheireanach den easghluaiseachta cneasaithe.
Cuireann an microenvironment proinflammatory isteach ar an bpróiseas cneasaithe.Níos casta ná go gcuireann gníomhaíocht ard próitéáis bac ar ghníomh nádúrtha an fhachtóir fáis (GF).Chomh maith lena n-airíonna mitotic, angiogenic agus chemotactic, tá PRP freisin ina fhoinse shaibhir go leor fachtóirí fáis.Féadfaidh na bithmhóilíní seo dul i ngleic leis na héifeachtaí díobhálacha i bhfíocháin athlastacha trí athlasadh méadaithe a rialú agus spreagadh anabalacha a bhunú.
Fachtóir Cille
Tá ról lárnach ag cytokines i PRP maidir le próiseas deisiúcháin fíocháin a ionramháil agus damáiste athlastach a rialú.Is raon leathan de mhóilíní bithcheimiceacha iad cítocíní frith-athlastacha a dhéanann idirghabháil ar fhreagairt cítocíní pro-athlastacha, a tharlódh go príomha ag macrophages gníomhachtaithe.Idirghníomhaíonn cítocíní frith-athlastacha le coscairí cítocín sonracha agus gabhdóirí cítocín intuaslagtha chun athlasadh a rialáil.Interleukin (IL) - Rangaítear 1 antagonists receptor, IL-4, IL-10, IL-11 agus IL-13 mar na príomhdhrugaí frith-athlastacha, cytokines.De réir cineálacha éagsúla créachta, tá roinnt cytokines, mar shampla interferon, fachtóir coisctheach leoicéime, TGF- β Agus IL-6, ar féidir leo éifeachtaí proinflammatory nó frith-athlastacha a thaispeáint.Tá gabhdóirí cytokine áirithe ag TNF- α, IL-1 agus IL-18, a d'fhéadfadh bac a chur ar éifeacht proinflammatory próitéiní eile [37].Tá IL-10 ar cheann de na cytokines frith-athlastacha is éifeachtaí, ar féidir leo cítocíní proinflammatory cosúil le IL-1, IL-6 agus TNF-α a rialáil, agus suas le fachtóirí frith-athlastacha a rialáil.Tá príomhról ag na meicníochtaí frithrialála seo i dtáirgeadh agus i bhfeidhmiú cítocíní pró-athlastacha.Ina theannta sin, féadfaidh cítocíní áirithe freagraí comhartha sonracha a spreagadh chun fibroblasts a spreagadh, atá ríthábhachtach do dheisiú fíocháin.Spreagann cítocín athlastach TGF β 1 、 IL-1 、 IL-6, IL-13 agus IL-33 fibroblasts chun idirdhealú a dhéanamh i myofibroblasts agus feabhas a chur ar ECM [38].Ina dhiaidh sin, cuireann fibroblasts secrete cytokine TGF- β, IL-1 β, IL-33, CXC agus CC chemokines chun cinn freagairt athlastach trí chealla imdhíonachta cosúil le macrophages a ghníomhachtú agus a earcú.Imríonn na cealla athlastacha seo róil iolracha sa chréacht, go príomha trí imréiteach créachta a chur chun cinn - agus bithshintéis na gceimicíní, na meitibilítí agus na bhfachtóirí fáis, rud atá ríthábhachtach chun fíocháin nua a atógáil.Dá bhrí sin, tá ról tábhachtach ag cytokines i PRP maidir le freagairt imdhíonachta idirghabhála cineál cille a spreagadh agus aischéimniú céime athlastach a chur chun cinn.Go deimhin, d'ainmnigh roinnt taighdeoirí an próiseas seo mar "athlasadh athghiniúnach", rud a léiríonn go bhfuil an chéim athlastach, in ainneoin imní an othair, ina chéim riachtanach agus ríthábhachtach chun an próiseas deisiúcháin fíocháin a thabhairt chun críche go rathúil, ag cur san áireamh an mheicníocht epigenetic a chomharthaíonn athlasadh. plaisteacht cille a chur chun cinn.
Tá tábhacht mhór ag ról na cítocíní in athlasadh craiceann féatais maidir le taighde na míochaine athghiniúna.Is é an difríocht idir meicníochtaí cneasaithe féatais agus daoine fásta ná go bhfilleann fíocháin féatais damáiste uaireanta go dtí a stát bunaidh de réir aois féatais agus cineálacha fíocháin ábhartha.I ndaoine, is féidir le craiceann féatais athghiniúint go hiomlán laistigh de 24 seachtaine, agus i ndaoine fásta, is féidir foirmiú scar a bheith mar thoradh ar leigheas créachta.Mar is eol dúinn, i gcomparáid le fíocháin shláintiúla, laghdaítear airíonna meicniúla fíocháin scar go suntasach, agus tá a gcuid feidhmeanna teoranta.Tugtar aird ar leith ar cytokine IL-10, a aimsítear go mór in iúl i sreabhán amniotic agus craiceann féatais, agus tá sé cruthaithe go bhfuil ról aige i ndeisiú saor ó scar ar chraiceann féatais, arna chur chun cinn ag éifeacht pleiotrópach an chitocine.ZgheibC et al.Rinneadh staidéar ar thrasphlandú craiceann féatais isteach i lucha cnagála trasgenacha (KO) IL-10 agus lucha rialaithe.Léirigh lucha IL-10KO comharthaí athlasadh agus foirmiú scar timpeall na n-eangacha, agus níor léirigh na graftaí sa ghrúpa rialaithe aon athruithe suntasacha ar airíonna bithmheicniúla agus gan aon leigheas scar.
Is é an tábhacht a bhaineann le rialú a dhéanamh ar an gcothromaíocht íogair idir léiriú cítocíní frith-athlastacha agus pro-athlastacha ná go gcuireann an dara ceann, nuair a dhéantar ró-tháirgeadh orthu, comharthaí díghrádaithe cille ar deireadh thiar trí léiriú géinte áirithe a laghdú.Mar shampla, i míochaine mhatánchnámharlaigh, rialaíonn IL-1 β Down SOX9, atá freagrach as forbairt cartilage.Táirgeann SOX9 fachtóirí trascríobh tábhachtacha maidir le forbairt cartilage, rialaíonn sé collagen cineál II alfa 1 (Col2A1), agus tá sé freagrach as géinte collagen cineál II a ionchódú.IL-1 β Ar deireadh, laghdaíodh an abairt Col2A1 agus aggrecan.Mar sin féin, tá sé léirithe go gcuireann cóireáil le táirgí saibhir pláitíní bac ar IL-1 β Tá sé fós ina chomhghuaillíocht indéanta de leigheas athghiniúnach chun léiriú na ngéinte códaithe collagen a choinneáil agus apoptosis chondrocytes a tharlódh de bharr cítocíní pro-athlastacha a laghdú.
Spreagadh anabalacha: Chomh maith le rialú a dhéanamh ar staid athlastach an fhíocháin damáiste, bíonn na cítocíní i PRP rannpháirteach freisin san imoibriú anabalacha trína róil miotóise, mealladh ceimiceach agus iomadú a imirt.Staidéar in vitro é seo faoi stiúir Cavallo et al.Chun staidéar a dhéanamh ar éifeachtaí PRPanna éagsúla ar chondrocytes daonna.Thug na taighdeoirí faoi deara go spreagann táirgí PRP le tiúchan sách íseal pláitíní agus leukocyte gnáthghníomhaíocht chondrocyte, rud a chabhródh le roinnt meicníochtaí ceallacha freagra anabalacha a chur chun cinn.Mar shampla, breathnaíodh léiriú collaigine de chineál ii agus gliocáin chomhiomlánaithe.I gcodarsnacht leis sin, is cosúil go spreagann tiúchan arda pláitíní agus leukocytes bealaí comharthaíochta ceallacha eile a bhaineann le cítocíní éagsúla.Tugann na húdair le fios go bhféadfadh sé seo a bheith mar gheall ar líon mór cealla fola bán a bheith i bhfoirmiú PRP áirithe seo.Is cosúil go bhfuil na cealla seo freagrach as léiriú méadaithe ar fhachtóirí fáis áirithe, mar shampla VEGF, FGF-b, agus interleukins IL-1b agus IL-6, a d'fhéadfadh TIMP-1 agus IL-10 a spreagadh ina dhiaidh sin.Is é sin le rá, i gcomparáid leis an bhfoirmle “olc” PRP, is cosúil go gcuireann an meascán PRP atá saibhir i pláitíní agus cealla fola bána ionradh coibhneasta chondrocytes chun cinn.
Staidéar a dhear Schnabel et al.deartha chun ról na mbithábhair uathlógacha i bhfíochán tendón capaill a mheas.Bhailigh na húdair samplaí fola agus tendon ó shé capall fásta óga (2-4 bliana d’aois), agus dhírigh siad ar staidéar a dhéanamh ar phatrún léiriú géine, DNA agus ábhar collagen na mínithe tendon de flexor digitorum superficialis de chapaill saothraithe sa mheán ina raibh PRP. nó táirgí fola eile.Saothraíodh eisitheoirí tendón i fola, plasma, PRP, plasma easnamhach pláitíní (PPP) nó aspirates smeara (BMA), agus cuireadh aimínaigéid le 100%, 50% nó 10% serum saor in aisce DMEM.Agus an anailís bithcheimiceach is infheidhme á rith tar éis ..., thug na taighdeoirí faoi deara go raibh an tiúchan PDGF-BB agus PDGF-1 i meán PRP go háirithe níos airde ná an tiúchan de gach táirge fola eile a tástáladh.Ina theannta sin, léirigh fíocháin tendon saothraithe i meán PRP 100% léiriú géine méadaithe próitéiní maitrís COL1A1, COL3A1 agus COMP, ach níor mhéadaigh siad einsímí catabólacha MMPs3 agus 13. Ar a laghad i dtéarmaí struchtúr tendon, tacaíonn an staidéar in vivo seo le húsáid autolo – táirge fola gouty, nó PRP, le haghaidh cóireáil tendinitis mamaigh mór.
Chen et al.Rinneadh tuilleadh plé ar éifeacht athchruthaitheach PRP.Ina sraith staidéir roimhe seo, chruthaigh na taighdeoirí, chomh maith le foirmiú cartilage a fheabhsú, gur chuir PRP méadú ar shintéis ECM chun cinn agus chuir sé bac ar imoibriú athlastach cartilage articular agus pulposus núicléas.Is féidir le PRP TGF a ghníomhachtú trí phosphorylation Smad2/3- β Tá ról tábhachtach ag cosán comharthaí i bhfás cille agus difreáil.Ina theannta sin, creidtear freisin go soláthraíonn clotanna fibrin a foirmíodh tar éis gníomhachtú PRP struchtúr soladach tríthoiseach, rud a chuireann ar chumas cealla cloí, rud a d'fhéadfadh fíocháin nua a thógáil.
Chuir taighdeoirí eile go mór le cóireáil ulcers ainsealach craicinn i réimse na deirmeolaíochta.Is díol suntais é seo freisin.Mar shampla, léiríonn an taighde a rinne Hessler agus Shyam in 2019 go bhfuil luach ag baint le PRP mar chóireáil mhalartach atá indéanta agus éifeachtach, agus cuireann ulcer ainsealach atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí ualach eacnamaíoch suntasach ar chúram sláinte fós.Go háirithe, is fadhb mhór sláinte aitheanta é ulcer coise diaibéitis, rud a fhágann gur furasta géaga a theascadh.Staidéar a d’fhoilsigh Ahmed et al.i 2017 léirigh go bhféadfadh glóthach PRP uathlógach cneasaithe créachta a spreagadh in othair a bhfuil ulcer coise diaibéiteas ainsealach orthu trí fhachtóirí fáis riachtanacha a scaoileadh, rud a chuirfeadh feabhas suntasach ar an ráta cneasaithe.Mar an gcéanna, rinne Gonchar agus comhghleacaithe athbhreithniú agus plé ar acmhainneacht athghiniúna PRP agus mhanglaim fachtóir fáis chun cóireáil ulcers coise diaibéiteas a fheabhsú.Mhol na taighdeoirí gur dócha gur réiteach féideartha é úsáid a bhaint as meascáin fachtóir fáis, ar féidir leis na buntáistí a bhaineann le húsáid PRP agus fachtóir fáis aonair a fheabhsú.Dá bhrí sin, i gcomparáid le húsáid fachtóir fáis aonair, féadfaidh an meascán de PRP agus straitéisí cóireála eile leigheas othrais ainsealach a chur chun cinn go suntasach.
Fibrin
Tá roinnt fachtóirí ag baint le pláitíní a bhaineann leis an gcóras fibrinolytic, a d'fhéadfadh imoibriú fibrinolytic a rialáil nó a laghdú.Is fadhb fós é caidreamh ama agus ranníocaíocht choibhneasta comhpháirteanna haemaiteolaíocha agus feidhm pláitíní i ndíghrádú clotanna sa phobal.Tugann an litríocht isteach go leor staidéir a dhíríonn ach ar pláitíní, a bhfuil clú orthu as a gcumas tionchar a imirt ar an bpróiseas cneasaithe.In ainneoin líon mór staidéar gan íoc, fuarthas amach go gcuireann comhpháirteanna haemaiteolaíocha eile, mar fhachtóirí téachta agus córais fibrinolytic, go mór le deisiú éifeachtach créachta.De réir sainmhínithe, is próiseas casta bitheolaíoch é fibrinolysis a bhraitheann ar ghníomhachtú einsímí áirithe chun díghrádú fibrin a chur chun cinn.Tá imoibriú fibrinolysis molta ag údair eile go bhféadfadh táirgí díghrádaithe fibrin (fdp) a bheith i ndáiríre mar ghníomhairí móilíneacha atá freagrach as deisiú fíocháin a spreagadh.Tá seicheamh na n-imeachtaí bitheolaíocha tábhachtacha roimhe seo ó thaisceadh fibrin agus deireadh a chur le angiogenesis, atá riachtanach le haghaidh leighis créachta.Feidhmíonn foirmiú téachtáin tar éis gortú mar chiseal cosanta chun fíocháin a chosaint ó chaillteanas fola agus ionradh gníomhairí miocróbach, agus cuireann sé maitrís sealadach ar fáil trína bhféadfaidh cealla dul ar imirce le linn an phróisis deisiúcháin.Is é is cúis leis an clot ná fibrinogen a bheith scoilte ag serine protease, agus bailítear pláitíní sa mhogalra snáithíní fibrin tras-nasctha.Spreag an t-imoibriú seo polaiméiriú monaiméir fibrin, arb é an príomh-imeacht de fhoirmiú clotanna fola.Is féidir an clot a úsáid freisin mar thaiscumar cytokines agus fachtóirí fáis, a scaoiltear le linn díghrádú pláitíní gníomhachtaithe.Tá an córas fibrinolytic rialaithe go docht ag plasmin, agus tá ról lárnach aige i gcur chun cinn imirce cille, bith-infhaighteacht fachtóirí fáis agus rialáil córais protease eile a bhfuil baint acu le hathlasadh agus athghiniúint fíocháin.Is eol go gcuirtear na príomhchodanna fibrinolysis, mar shampla urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) agus plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), in iúl i gaschealla mesenchymal (MSCanna), ar cineálacha cille speisialta iad atá riachtanach le haghaidh cneasaithe créachta rathúil. .
Imirce Cille
Is próiseas é plasminogen a ghníomhachtú trí chomhlachas uPA uPAR a chothaíonn imirce cealla athlastacha toisc go gcuireann sé próitéalú seach-cheallach chun cinn.Mar gheall ar an easpa réimsí trasmembrane agus intracellular, tá comhghabhdóirí ag teastáil ó uPAR ar nós integrin agus vitilín chun imirce cille a rialáil.Léirigh sé freisin go raibh méadú ar an gcleamhnas uPAR le haghaidh vitrectonectin agus integrin mar thoradh ar cheangal uPA uPAR, rud a chuir greamaitheacht cille chun cinn.Déanann inhibitor activator Plasminogen-1 (PAI-1) na cealla a dhícheangal dá réir.Nuair a nascann sé le uPA de choimpléasc uPA upar integrin ar dhromchla na cille, scriosann sé an t-idirghníomhú idir vitellin upar agus integrin vitellin.
I gcomhthéacs na míochaine athghiniúna, déantar gaschealla mesenchymal smeara a shlógadh ón smior i gcás damáiste mór d’orgán, agus mar sin is féidir iad a fháil i gcúrsaíocht othar a bhfuil bristeacha iolracha orthu.Mar sin féin, i gcásanna sonracha, mar shampla teip duánach céim deiridh, teip ae céim deiridh, nó le linn diúltaithe tar éis trasphlandú croí, ní fhéadfar na cealla seo a bhrath san fhuil [66].Go suimiúil, níorbh fhéidir na cealla progenitor mesenchymal (stromal) seo a dhíorthaítear i smior cnámh daonna san fhuil daoine aonair sláintiúla [67].Tá ról uPAR i slógadh gaschealla mesenchymal smeara (BMSCanna) molta roimhe seo, atá cosúil le tarlú uPAR i slógadh gascheall hematopoietic (HSCanna).Varabaneni et al.Léirigh na torthaí go raibh teip MSC mar thoradh ar úsáid fachtóir spreagtha coilíneachta granulocyte i lucha easnamhacha uPAR, rud a neartaigh arís ról tacaíochta an chórais fibrinolysis in imirce cille.Léirigh staidéir bhreise freisin go rialaíonn gabhdóirí uPA fosfatidylinositol glycosyl greamaitheacht, imirce, iomadú agus difreáil trí chonairí comharthaíochta intracellular áirithe a ghníomhachtú, mar a leanas: fosfatidylinositol 4,5-diphosphate 3-kinase/Akt agus ERK1/2 marthanach, agus cosáin chomharthaíochta kinase. (FAK).
I gcomhthéacs leighis fhoirceannadh MSC, tá tábhacht bhreise cruthaithe ag fachtóir fibrinolytic.Mar shampla, léirigh lucha easnamhach plasminogen moill mhór ar imeachtaí cneasaithe créachta, rud a léiríonn go raibh plasmin tábhachtach sa phróiseas seo.I ndaoine, is féidir deacrachtaí leighis créachta a bheith mar thoradh ar chailliúint plasmin freisin.Is féidir le cur isteach ar shreabhadh fola bac suntasach a chur ar athghiniúint fíocháin, rud a mhíníonn freisin cén fáth go bhfuil na próisis athghiniúna seo níos dúshlánaí in othair a bhfuil diaibéiteas orthu.
Earcaíodh gaschealla mesenchymal smeara chuig an suíomh créachta chun cneasaithe créachta a luathú.Faoi choinníollacha cobhsaí, léirigh na cealla seo uPAuPAR agus PAI-1.Is fachtóirí inducible hypoxia iad an dá phróitéin dheireanacha α (HIF-1 α) Tá spriocdhíriú an-áisiúil mar gheall ar HIF-1 i MSCanna α Chuir gníomhachtú FGF-2 agus HGF chun cinn rialáil suas FGF-2 agus HGF;HIF-2 α Ina dhiaidh sin, tá VEGF-A [77] uas-rialaithe, a chuireann le chéile le cneasaithe créachta ,.Ina theannta sin, is cosúil go bhfeabhsaíonn HGF earcú gascheall meiseinchymal smeara isteach i suíomhanna créachta ar bhealach sineirgisteach.Ní mór a thabhairt faoi deara go bhfuil sé léirithe go gcuireann coinníollacha ischemic agus hypoxic isteach go mór ar dheisiú créachta.Cé go mbíonn claonadh ag BMSCanna maireachtáil i bhfíocháin a sholáthraíonn leibhéil ísle ocsaigine, bíonn teorainn le maireachtáil na BMSCanna trasphlandáilte in vivo mar is minic a fhaigheann cealla trasphlandáilte bás faoi choinníollacha díobhálacha a breathnaíodh i bhfíocháin damáiste.Braitheann cinniúint greamaitheachta agus marthanacht na ngascheall mesenchymal smeara faoi hypoxia ar na fachtóirí fibrinolytic a secreted ag na cealla seo.Tá ard-chleamhnas ag PAI-1 le vitellin, agus mar sin is féidir leis dul san iomaíocht le haghaidh ceangailteach uPAR agus integrin le vitellin, rud a chuireann bac ar greamaitheacht agus imirce cille.
Monaicítí agus Córas Athghiniúna
De réir na litríochta, tá go leor plé ann faoi ról monocytes i gcneasaithe créachta.Tagann macrophages go príomha ó monocytes fola agus tá ról tábhachtach acu i míochaine athghiniúna [81].Toisc go bhfuil neutrophils secrete IL-4, IL-1, IL-6 agus TNF- α， De ghnáth briseadh na cealla seo an chréacht thart ar 24-48 uair an chloig tar éis gortú.Scaoileann pláitíní thrombin agus fachtóir pláitíní 4 (PF4), ar féidir leo earcaíocht monocytes a chur chun cinn agus idirdhealú a dhéanamh i macrophages agus cealla dendritic.Gné shuntasach de macrophages ná a n-plasticity, is é sin, is féidir leo feinitíopaí a thiontú agus idirdhealú a dhéanamh orthu i gcineálacha cille eile, mar shampla cealla endothelial, agus ansin feidhmeanna éagsúla a thaispeáint do spreagthaigh bithcheimiceacha éagsúla sa mhicreathimpeallacht créachta.Cuireann na cealla athlastacha dhá phríomh-fheinitíopa in iúl, M1 nó M2, ag brath ar an gcomhartha móilíneach áitiúil mar fhoinse spreagtha.Déantar macrophages M1 a tharlú le gníomhairí miocróbach, agus mar sin tá éifeachtaí níos proinflammatory acu.I gcodarsnacht leis sin, déantar macrophages M2 a tháirgeadh de ghnáth trí imoibrithe cineál 2 agus tá airíonna frith-athlastacha, arb iad is sainairíonna iad méadú ar IL-4, IL-5, IL-9, agus IL-13.Tá baint aige freisin le deisiú fíocháin trí fhachtóirí fáis a tháirgeadh.Tá an t-aistriú ó fhochineál M1 go M2 á thiomáint den chuid is mó ag céim dhéanach an chneasaithe créachta.Spreagann macrophages M1 apoptosis neutrophil agus cuireann sé tús le himréiteach na gceall seo).Gníomhaíonn phagocytosis neutrophils sraith imeachtaí, ina ndéantar táirgeadh cytokines a mhúchadh, macrophages polaraithe agus scaoileadh TGF- β 1。 Tá an fachtóir fáis seo ina phríomh-rialtóir ar dhifreáil myofibroblast agus crapadh créachta, rud a ligeann athlasadh agus athlasadh a réiteach. tionscnamh na céime iomadú sa easghluaiseachta cneasaithe [57].Próitéin eile a bhfuil baint aige le próisis cheallacha ná serine (SG).Fuarthas amach go bhfuil an próitéoglycan granule secretory cille hemopoietic seo riachtanach chun próitéiní rúnda a stóráil i gcealla imdhíonachta sonracha, mar chrannchealla, neodrófail agus limficítí T citotocsaineacha.Cé go ndéanann go leor cealla neamh-hematopoietic plasminogen a shintéisiú freisin, táirgeann na cealla athlastacha go léir cuid mhór den phróitéin seo agus stórálann siad i gráinníní é le haghaidh tuilleadh idirghníomhaithe le hidirghabhálaithe athlastacha eile, lena n-áirítear próitéisí, cítocíní, ceimicíní agus fachtóirí fáis.Dealraíonn sé go bhfuil na slabhraí glycosaminoglycan (GAG) a luchtaítear go diúltach i SG ríthábhachtach do chobhsaíocht gráinníní rúnacha, toisc go bhféadann siad ceangal le agus éascaíocht a dhéanamh do stóráil comhpháirteanna gráinneacha atá luchtaithe go bunúsach ar bhealach sonrach slabhra cille, próitéine agus GAG.Maidir lena rannpháirtíocht i dtaighde PRP, léirigh Woulfe agus comhghleacaithe roimhe seo go bhfuil dlúthbhaint ag easnamh SG le hathruithe moirfeolaíocha pláitíní;Fachtóir pláitíní 4 β- Lochtanna stórála PDGF i thromboglobulin agus pláitíní;Droch-chomhiomlánú pláitíní agus secretion in vitro agus locht thrombóis in vivo.Dá bhrí sin tháinig na taighdeoirí i gcrích gur cosúil gurb é an proteoglycan seo an príomh-rialtóir thrombosis.
Is féidir le táirgí saibhir pláitíní fuil iomlán pearsanta a fháil trí bhailiú agus lártheifneoiriú, agus an meascán a roinnt i sraitheanna éagsúla ina bhfuil plasma, pláitíní, cealla fola bána agus cealla fola bána.Nuair a bhíonn an tiúchan pláitíní níos airde ná an luach bunúsach, féadfaidh sé fás cnámh agus fíochán bog a luathú, agus na fo-iarsmaí is lú.Is biteicneolaíocht réasúnta nua é cur i bhfeidhm táirgí PRP uathlógacha, a léirigh go leanúnach torthaí dóchasacha maidir le gortuithe fíocháin éagsúla a spreagadh agus a fheabhsú.Is féidir éifeachtúlacht an mhodha cóireála mhalartach seo a chur i leith seachadadh áitiúil raon leathan fachtóirí fáis agus próitéiní chun insamhail agus tacú leis an bpróiseas cneasaithe créachta fiseolaíocha agus deisiúcháin fíocháin.Ina theannta sin, is léir go bhfuil tionchar tábhachtach ag córas fibrinolytic ar dheisiú iomlán an fhíocháin.Chomh maith leis an earcaíocht cille de chealla athlastacha agus gaschealla mesenchymal smeara a athrú, féadann sé freisin gníomhaíocht próitéalaíoch na réimsí cneasaithe créachta agus an próiseas athghiniúna fíocháin mesodermal a rialáil, lena n-áirítear cnámh, cartilage agus muscle, agus mar sin tá sé ina phríomhchuid de leigheas mhatánchnámharlaigh.
Is é an leigheas luathaithe an sprioc atá á lorg go mór ag go leor daoine gairmiúla i réimse an leighis.Is ionann PRP agus uirlis dhearfach bhitheolaíoch, a leanann ar aghaidh ag cur forbairt dhearfach ar fáil maidir le heascadh imeachtaí athghiniúna a spreagadh agus a chomhordú.Mar sin féin, toisc go bhfuil an uirlis theiripeach seo fós an-chasta, go háirithe toisc go scaoileann sé fachtóirí bithghníomhacha iomadúla agus a meicníochtaí idirghníomhaíochta éagsúla agus a n-éifeachtaí aistrithe comhartha, tá gá le tuilleadh taighde.
(Déantar athchló ar ábhar an ailt seo, agus ní sholáthraímid aon ráthaíocht shainráite nó intuigthe maidir le cruinneas, iontaofacht nó iomláine na n-ábhar atá san alt seo, agus nílimid freagrach as tuairimí an ailt seo, le do thoil a thuiscint).）
Am postála: Dec-16-2022